Caratteristiche
Le leucemie sono un gruppo di tumori caratterizzati da una proliferazione alterata dei globuli bianchi che influisce sulla loro corretta formazione e che può anche alterare il normale processo di produzione delle cellule del sangue.
Le leucemie possono essere classificate in base a 2 caratteristiche principali:
velocità di
avanzamento:
- acuta, nel caso in cui sono coinvolte le cellule più immature ad alta capacità di replicazione. Questo spiega la veloce progressione della malattia,
- cronica, quando sono coinvolte le cellule più mature e a minore potenziale proliferativo.
linea cellulare
coinvolta
- mieloide,
- linfoide.
Perciò, si parla di:
- leucemia mieloide acuta (LMA-AML),
- leucemia linfoblastica acuta (LLA-ALL),
- leucemia mieloide cronica (LMC-CML),
- leucemia linfatica cronica (LLC-CLL).
La leucemia mieloide acuta è una malattia caratterizzata da una proliferazione clonale delle cellule staminali ematopoietiche (da cui derivano le cellule del sangue) o dei progenitori appartenenti alla linea mieloide (da cui originano anche i globuli bianchi).
Il tutto è causato da un accumulo di mutazioni che provoca un cambiamento nelle cellule staminali: iniziano, così, a espandersi e a non differenziarsi correttamente. Non solo, a causa di mutazioni secondarie, alcune popolazioni di cloni cellulari possono avere un vantaggio selettivo e favorire, quindi, la comparsa e la progressione del tumore.
Questa differenziazione non normale delle cellule mieloidi:
- genera un aumento di cellule tumorali immature,
- diminuisce la normale differenziazione in globuli rossi, piastrine e globuli bianchi.
Come conseguenza le cellule immature, chiamate mieloblasti, si accumulano nel midollo osseo e nel sangue periferico.
Come si sviluppa la leucemia mieloide acuta?
In seguito alla trasformazione maligna di una cellula staminale a causa dell’acquisizione di mutazioni che ne alterano il comportamento, in un processo a più fasi. Alcune mutazioni sono già presenti a livello della cellula staminale sana.
L’acquisizione delle mutazioni è spiegata con il modello chiamato two hit-model con due mutazioni in geni chiave appartenenti ad una delle seguenti classi:
- classe I sui recettori tirosin-chinasici che impattano sulla proliferazione e sopravvivenza delle cellule,
- classe II sui fattori di trascrizione con conseguenze sul differenziamento,
- alterazioni ricorrenti sui mediatori epigenetici che modificano i profili di trascrizione.
La maggior parte delle leucemie mostra un’organizzazione gerarchica ed è guidata da una piccola popolazione di cellule, chiamata LIC (Leukemia Initiating Cells) o LSC (Leukemia Stem Cells) che continua a dividersi, perché:
- sono in grado di dividersi all’infinito,
- sono in grado di entrare in uno stato di quiescenza relativa,
- sono resistenti all’apoptosi, la morte cellulare programmata,
- hanno un’ottima capacità di eliminare i farmaci
Perciò, il patrimonio genetico e l’origine cellulare del clone influenzano l’evoluzione della leucemia e la sua risposta al trattamento.
Quali sono i numeri della leucemia mieloide acuta in Italia?
L’incidenza della leucemia mieloide acuta è pari a 3,5 casi ogni 100.000 persone/anno che equivalgono a 1.700-2.000 nuovi casi l’anno.
- L’età media dei Pazienti è di 60 anni.
- Il 70% dei casi totali riguarda le persone di età >65 anni, fascia d’età in cui l’incidenza arriva a 10 casi ogni 100.000 persone.
- In età pediatrica la malattia si può presentare solitamente in caso di anomalie genetiche: la Sindrome di Down, per esempio, aumenta di 10 volte il rischio di sviluppare la leucemia mieloide acuta.
Nel 2016 la prevalenza era pari a 6.744 persone.
Fattori di rischio
Sono stati identificati alcuni fattori di rischio che aumentano la probabilità di sviluppare la leucemia mieloide acuta.
- Età, dal momento che il rischio aumenta all’aumentare dell’età
- Sesso, la malattia è più frequente nei maschi
- Fumo di sigaretta
- Sostanze chimiche: associazione dimostrata per benzene e formaldeide, solo ipotizzata per pesticidi e diserbanti
- Chemioterapia con agenti alchilanti e inibitori delle topoisomerasi II
- Esposizione ad alti livelli di radiazioni ionizzanti
- Malattie del sangue, come la sindrome mielodisplastica
- Alcune sindromi genetiche, come Sindrome di Bloom, Atassia Telangectasia, Sindrome di Down e trisomia del cromosoma 8
Sintomi
I sintomi generici non esclusivi della leucemia mieloide acuta sono i seguenti:
- calo ponderale,
- fatigue,
- febbre,
- perdita di appetito,
- sudorazioni notturne.
Vi sono poi dei sintomi che sono causati da anomalie a specifiche cellule del sangue:
Sintomi legati alla diffusione extra-midollare delle cellule leucemiche
- ipertrofia alle gengive,
- manifestazioni di placche o noduli rossastri alla cute,
- sintomi da compromissione del sistema nervoso centrale e del midollo spinale (raro).
Sintomi dovuti all’alto numero di cellule leucemiche
- leucostasi (accumulo di globuli bianchi nel torrente circolatorio e rischio trombotico),
- sanguinamento e problemi di coagulazione,
- dolore osseo e articolare,
- ingrossamento di fegato e milza.
Sintomi dovuti al basso numero di cellule ematiche normali
- anemia e sintomi correlati.
Sintomi dovuti al basso numero di leucociti
- infezione.
Sintomi dovuti al basso numero di piastrine
- ecchimosi e sanguinamento.
Diagnosi
Dal momento che i sintomi generici non sono specifici della leucemia mieloide acuta, è fondamentale diagnosticare la malattia in modo corretto e nel minor tempo possibile, per iniziare il trattamento il prima possibile.
Andiamo ad analizzare una per una queste 3 fasi.
1.
L'esame obiettivo
e l'anamnesi
2.
Le analisi
di laboratorio
3.
L'analisi del
midollo osseo
L’identikit
Tutte le analisi morfologiche e molecolari sono utili a creare una vera e propria carta d’identità della leucemia mieloide acuta.
Di recente l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha pubblicato una nuova classificazione della leucemia mieloide acuta, recepita a livello europeo dall’ELN (European LeukemiaNet), il network di riferimento.
Trattamento
La leucemia mieloide acuta è una malattia caratterizzata da un decorso molto rapido. Perciò, appena
formulata la diagnosi è importantissimo che le cure vengano iniziate il prima possibile.
Quali sono gli obiettivi del trattamento?
- Eliminare le cellule leucemiche rilevabili
- Normalizzare la conta ematica
- Ridurre o eliminare la malattia residua
Il trapianto di cellule staminali è la cura definitiva per la leucemia mieloide acuta e, quindi, l’obiettivo finale del percorso di trattamento.
La scelta del trattamento dipende da 2 fattori fondamentali:
- idoneità alla chemioterapia;
- tipo di leucemia mieloide acuta.
L’approccio terapeutico nel caso di pazienti idonei alla chemioterapia viene suddiviso in 3 fasi
Induzione
Il regime chemioterapico classico (daunorubicina e citarabina) rappresenta il primo approccio
alla malattia con l’obiettivo di ridurre o eliminare la malattia.
Consolidamento
Alte dosi di citarabina (HiDAC) che è importante per mantenere i progressi fatti
nella fase di consolidamento.
Mantenimento
Terapia limitata nel tempo con l’obiettivo di ridurre il rischio di recidiva
(nuova manifestazione) del tumore.
Tra le fasi di induzione e consolidamento, consolidamento e mantenimento è possibile effettuare il trapianto di cellule staminali.
REFERENZE
- AIOM, AIRTUM. I numeri del cancro in Italia 2023. Disponibile al link: https://www.aiom.it/wp-content/uploads/ 2023/12/2023_AIOM_NDC_def.pdf Ultimo accesso: gennaio 2024.
- Bhansali RS et al. J Hematol Oncol. 2023 Mar 25;16(1):29.
- Döhner H et al. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377.
- Khwaja A et al. Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 10:2:16010.
- Shimony S et al. Am J Hematol. 2023 Mar;98(3):502-526.